Почти сто лет назад дом, в котором находится музей, был одним из лучших купеческих особняков города. В 1920 году особняк национализировали и назвали Музеем старины. Музейная коллекция пополнялась за счет художественных фондов Москвы и бывших усадеб. Иконы московской школы XVI—XVII веков, деревянные раскрашенные скульптуры, работы Ф.Рокотова и Д.Левицкого, И.Айвазовского, В.Поленова, И.Шишкина, И.Левитана, А.Саврасова и К.Юона, В.Верещагина и В.Маковского, Г.Семирадского и В.Васнецова, Н.Гончаровой — все это можно увидеть в историко–художественном музее Серпухова. Также в коллекции представлены редкие деревянные скульптуры из знаменитого старорусского цикла С.Коненкова. Есть уникальные предметы станковой живописи западноевропейских мастеров, а также итальянская мраморная скульптура и собрание фарфора.
