Вирус, дремлющий в нервных клетках
Опоясывающий лишай (он же – герпес зостер) — это болезненная, покрывающая кожу волдырями сыпь, вызванная реактивацией вируса ветряной оспы, или вируса варицелла-зостер. Любой человек, переболевший ветрянкой, подвержен риску развития опоясывающего лишая. И хотя опоясывающий лишай может возникнуть и в молодом возрасте, риск выше для людей старше 50 лет и пациентов с ослабленным иммунитетом. Иммунитет против ветряной оспы у переболевших ей в детстве ослабевает с годами, и, хотя против нового круга ветрянки его ещё хватает, остановить пробуждение старого вируса, дремлющего в нервных клетках, уже не получается. Если дожить до преклонных лет (85+), то шансы на возвращение вируса могут превысить 50%! Например, в прошлом году от опоясывающего лишая умерла первая женщина-мэр Сан-Франциско Дайана Файнстайн – болезнь привела к параличу мышц и обернулась катастрофической потерей памяти и умственных способностей. «Эта болезнь светит в старости большинству из нас, и радости от неё всегда мало, причём не так редко последствия реально ужасные», - говорит известный ученый, генетик Дмитрий Прусс.
Несколько лет назад специально для пожилых была разработана вакцина от опоясывающего лишая, которая не только обеспечивает защиту от зостера, но снижает вероятность постгерпетической невралгии (длительной боли после перенесенного опоясывающего лишая). В основе первой вакцины был ослабленный живой вирус — она не давала сильной защиты и имела много противопоказаний и побочных эффектов. В 2017 году вышла в свет первая рекомбинантная вакцина, а сегодня на стадии клинических исследований находится еще один более усовершенствованный вариант с рабочим названием (CRV-101), который уже продемонстрировал гораздо меньше побочных эффектов. Если исследования увенчаются успехом, новый препарат может быть зарегистрирован в США ориентировочно через 7 лет.
В России ни одной из этих вакцин нет. Хотя рекомбинантная вакцина и зарегистрирована в РФ, она к нам так и не начала поставляться, и сегодня производитель не высказывает намерений начать ее поставки. Российских аналогов вакцины не существует. Поэтому желающие могут привиться только в других странах. «Рекомбинантная вакцина официально зарегистрирована в РФ, но поставки в аптечную сеть и клиники пока не реализованы и отложены на неопределённый срок. Препарат официально одобрен и предлагается в продаже в материковом Китае (то есть в клиниках/прививочных пунктах) на коммерческой основе», - рассказывает эпидемиолог Михаил Фаворов.
А количество охочих до вакцины во всем мире стремительно выросло. Причиной тому стали многочисленные публикации, доказавшие, что защита от опоясывающего лишая волшебным образом помогает замедлить старение организма.
Панацея от деменции?
Первые публикации показали, что у вакцинированных резко снижаются риски развития деменции и болезни Альцгеймера. Первыми с такими данными выступили ученые из Уэльса, которые изучали связь герпесвирусов с Альцгеймером на протяжении 10 лет. Пожилым людям, родившимся после 2 сентября 1933 года, в 2013 году предложили прививку от опоясывающего лишая. Половина этих жителей вакцинировалось. В 2023 году оказалось, что вероятность заболеть Альцгеймером у привитых была ниже на 20%. Эффект наблюдался в большей степени у женщин (что может быть неудивительно, так как реактивация спящего вируса у них случается чаще).
Затем появилось еще несколько серьезных публикаций с похожими данными. Так, эпидемиологическое исследование 2024 года среди людей старше 65 лет (в среднем 73 года) показало, что привитые заболевали деменцией вдвое реже (55% защита у женщин, 45% – у мужчин). Понижен у них был и риск мягких когнитивных расстройств. При этом среди привившихся оказалось немало людей, недавно испытавших опоясывающий лишай «на собственной шкуре». Среди таких людей риск деменции действительно был на 40-50% выше среднего - но и среди них привитые были вдвое менее предрасположены к деменции! Это первое исследование, которое рассмотрело вопрос защиты от деменции среди тех, у кого вирус уже пробуждался.
Авторы гигантского эпидемиологического исследования, результаты которого в прошлом году опубликованы в Nature, проанализировали данные 100 миллионов пациентов и выявили, что защита от деменции после прививки наиболее значительна именно у тех людей, которые наиболее подвержены риску опоясывающего лишая (женщины, особенно преклонного возраста). Риск деменции понижается у них на 30%, по сравнению с более обычными средними цифрами около 20%. Авторы полагают, что вакцинация понижает риск Альцгеймера и деменции из-за поражения сосудов головного мозга.
Наконец, еще одно недавнее исследование (из того же Уэльса) показало, что прививка от опоясывающего лишая помогает предотвратить не только деменцию, но и упадок умственных способностей, предшествующий деменции, и даже замедляет течение уже начавшейся деменции! Предполагается, что прививка от опоясывающего лишая влияет на деменцию не напрямую, а подавляя эпизоды пробуждения вируса, спящего в нервных клетках (более острые из этих эпизодов диагностируются как опоясывающий лишай, а более мягкие, как правильно, проходят незамеченными). Поэтому защитный эффект сильнее всего у тех, кому больше всего грозит реактивация вируса (женщинам больше, чем мужчинам, престарелым и слабым больше, чем пожилым и здоровым).
«Опоясывающий лишай - исключительно неприятная болезнь, но мой интерес к вакцинации против него связан даже не с тяжелыми симптомами острой фазы заболевания как таковыми, а с длительным поражением нервной системы, включая деменцию, особенно у пожилых пациентов, - рассказывает Дмитрий Прусс. – В принципе герпесвирусы (к которым относится и вирус ветряной оспы, он же герпесвирус-3, сохраняющийся в нервных тканях многие десятилетия и грозящий опоясывающим лишаем гораздо позднее в жизни) - всё это семейство вирусов давно подозревали в участии в Альцгеймере. Часть подозрений основано на очень косвенных данных - например, белки альцгеймеровских амилоидных бляшек важны для предотвращения тяжелых последствий герпесных инфекций в мозгу, отчего возникло предположение, что Альцгеймер мог представлять собой антивирусную защитную реакцию, только тянущуюся слишком долго и зашедшую слишком далеко. Было и исследования из Тайваня, показавшее, что герпесные инфекции могли повышать риск Альцгеймера более чем вдвое, и что антивирусные препараты предотвращали такой риск - но это основывалось на анализе страховых, а не клинических данных, и досконально разобраться в происходящем не получилось. Пожалуй, наиболее интересное из таких исследований показывало, что генетическая предрасположенность к раннему Альцгеймеру выражалась гораздо сильнее среди пациентов с реактивацией герпесвируса».
Прививка от старения
Наконец, на днях вышло еще одно внушительное исследование «Связь между вакцинацией против опоясывающего лишая и замедлением биологического старения: данные популяционного когортного исследования в США». Оно показало, что вакцинация против опоясывающего лишая может не только защищать от инфекции, но и замедлять биологическое старение организма. К такому выводу пришли ученые из Университета Южной Калифорнии (USC), проанализировав данные более 3,8 тысячи американцев в возрасте 70 лет и старше.
Исследователи использовали данные долгосрочного исследования Health and Retirement Study и сравнили показатели биологического старения у вакцинированных и невакцинированных участников. Оказалось, что у получивших прививку старение шло медленнее даже с учетом возраста, уровня образования, хронических заболеваний и других факторов.
Наиболее заметные различия касались уровня воспаления, эпигенетического и транскриптомного старения, а также сводного показателя «биологического возраста». Ученые подчеркивают, что биологическое старение отражает не число прожитых лет, а состояние систем организма — иммунной, сердечно-сосудистой и нервной. Два человека в возрасте 65 лет могут выглядеть совершенно по-разному внутри: у одного может быть биологический профиль более молодого человека, в то время как у другого признаки старения могут проявляться раньше. Хроническое слабовыраженное воспаление, характерное для пожилого возраста, считается одним из ключевых факторов возрастных заболеваний, включая болезни сердца, слабость и снижение когнитивных функций. Это явление известно как «воспалительное старение». По мнению авторов, вакцинация может снижать этот фон воспаления, в том числе за счет предотвращения повторной активации вируса ветряной оспы.
И все же исследователи подчеркивают, что пока речь идет не о доказанном способе замедления старения, а о статистической связи, однако результаты дополняют растущие данные о том, что вакцины могут влиять на процессы старения шире, чем просто защищать от инфекций. То есть содействовать здоровому старению, модулируя биологические системы не только в плане предотвращения инфекций.
К тому же остается немало вопросов, на которые ответы так и не получены. Главный из них — как долго сохраняется защита? Некоторые исследования показали, что защита от деменции начинает немного уменьшаться после 3-5 лет после вакцинации от опоясывающего лишая. Как, собственно, ослабевает защита и от самого опоясывающего лишая. Ученые считают, что по мере накопления данных, скорее всего, встанет вопрос о графике ревакцинации.
Еще один вопрос: кому такая вакцинация противопоказана? Так, врачи не уверены, можно ли использовать такую вакцинацию для пациентов с герпесными инфекциями глаз. В глазу могут развиваться долгоживущие латентные инфекции, и офтальмологи опасаются, что иммунная реакция против герпесвируса может в таких случаях буквально ударить по глазам. А такие глазные инфекции встречаются часто, охватывая до 10-20% пациентов с опоясывающим лишаем!
И все же не прививками едиными. Ждет подтверждения интересное наблюдение из предыдущих исследований, что не только вакцины, но и использование антигерпесвирусных препаратов типа валацикловира или ацикловира тоже понижает риск деменции. Осталось дожить.
